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南方炎热的夏日夜晚，年轻的王学明（彭于晏 饰）遭遇了一起意外。梁妈（张艾嘉 饰）的老公忽然失踪，她寻求陈警官的帮助，却不知自己已成为别人的下一个“目标”。陈警官（王砚辉 饰）负责老梁失踪案，他发现案情的发展远超自己掌控。这群不知命运已被悄然更改的人，都在试图窥视关于那个夜晚的真相，但这个夏夜的记忆如错乱的拼图，愈加扑朔迷离…

“每天见面一小时，你欠我的钱就不用还了。”洛家辉把一份协议扔到樊佳丽面前。签下这份卖身契，樊佳丽感觉自己的人生彻底完了。作为海贷公司债务经理，洛家辉用他霸道的混蛋方法生生闯进了樊佳丽的世界。他相貌痞帅，做事无赖，擅长暴力，一个十足的街头混混，但就是这么一个毫不讲理的男人，却陷入了爱情的漩涡。恋爱是什么？他不知道，他所能做的就是像一个混混一样去爱她。

郑惠清是一名专职导游，她的丈夫邱健章是一名开诊所的医师，夫妻两人貌合神离，更出现了第三者。惠清弟弟郑伟滔是著名的补习老师，妻子恩恩是一个事业遇到瓶颈的模特，他们的孩子“小猪”虽然听话乖巧，但是相貌奇丑跟夫妇二人完全不同，这令伟滔十分郁闷。老父亲郑东在妻子过世后与夜总会妈妈桑TA姐相恋，这令儿子伟滔冷眼相待。父子关系恶劣之余姐姐惠清更有解不开的心结，一家人的关系变得疏远。一次鲸鱼搁浅事件终于令一家人能够共同坦然面对生活的困境。

城市在恢复平静后，大反派重新召集旧部卷土重来，并勾结外星恶势力朗格试图称霸地球，忍者神龟莱昂纳多、拉斐尔、多纳泰罗和米开朗基罗与女记者艾蓓丽尔·奥尼尔、韦恩·芬威克，及面具义警凯西·琼斯并肩作战打击恶徒。在史莱德逃脱拘留后，他与疯狂的科学家巴克斯特斯·托克曼及其两个笨拙的左膀右臂猪面和牛头联合，发布了一个控制世界的恶魔计划。在神龟们与史莱德及其同伙对抗的同时，他们发现自己正面临着一个更邪恶的力量大反派格朗，神龟们面对的将是宇宙级的强大对手。

在一次全副武装的运钞车劫案中，梅斯先生（杰森·斯坦森 饰）的儿子作为案发目击者被劫匪杀害。怒火中烧的梅斯为报丧子之仇，化身H卧底成为运钞车安保，试图找出杀害他儿子的劫匪以及与劫匪暗中勾结的安保公司内鬼。

民国时期，鱼龙混杂的津门码头风云再起，漕运与青龙帮为争夺生意大打出手。扁鹊神针传人秦凡前去当和事佬，却失手“打死”两个帮派兄弟，被扣上杀人偷尸越狱的恶徒之名，遭到警察和两个帮派合力追捕。完全不记得自己如何逃出大牢的秦凡决定亲自查出偷尸者以及两个小弟的真正死因来自证清白，在抽丝剥茧的查证过程中，他发现帮派火拼的背后是洋人想要暗度陈仓将大量毒品运进中国的诡计。大烟馆布满了整个码头，洋人的祸国阴谋不断残害百姓，秦凡能否安然脱身？又该如何制止洋人的恶行？

郑惠清是一名专职导游，她的丈夫邱健章是一名开诊所的医师，夫妻两人貌合神离，更出现了第三者。惠清弟弟郑伟滔是著名的补习老师，妻子恩恩是一个事业遇到瓶颈的模特，他们的孩子“小猪”虽然听话乖巧，但是相貌奇丑跟夫妇二人完全不同，这令伟滔十分郁闷。老父亲郑东在妻子过世后与夜总会妈妈桑TA姐相恋，这令儿子伟滔冷眼相待。父子关系恶劣之余姐姐惠清更有解不开的心结，一家人的关系变得疏远。一次鲸鱼搁浅事件终于令一家人能够共同坦然面对生活的困境。

城市在恢复平静后，大反派重新召集旧部卷土重来，并勾结外星恶势力朗格试图称霸地球，忍者神龟莱昂纳多、拉斐尔、多纳泰罗和米开朗基罗与女记者艾蓓丽尔·奥尼尔、韦恩·芬威克，及面具义警凯西·琼斯并肩作战打击恶徒。在史莱德逃脱拘留后，他与疯狂的科学家巴克斯特斯·托克曼及其两个笨拙的左膀右臂猪面和牛头联合，发布了一个控制世界的恶魔计划。在神龟们与史莱德及其同伙对抗的同时，他们发现自己正面临着一个更邪恶的力量大反派格朗，神龟们面对的将是宇宙级的强大对手。

在一次全副武装的运钞车劫案中，梅斯先生（杰森·斯坦森 饰）的儿子作为案发目击者被劫匪杀害。怒火中烧的梅斯为报丧子之仇，化身H卧底成为运钞车安保，试图找出杀害他儿子的劫匪以及与劫匪暗中勾结的安保公司内鬼。

这部续作的故事架构与第一部相似，一年中的某一天晚上，美国政府会允许所有犯罪行为，用以换来这一年中其余364天的和平与繁荣。于是这一年一度的“人类清除计划”将再次上演，人性黑暗、恐怖血腥的屠杀气氛将再度笼罩整个美国。一对情侣的汽车在“人类清除计划”之夜开始前在一座桥当中抛锚，无法行驶。他们要如何在这场大逃杀之中生存下来？